萨尔贡二世的儿子西拿基立野心勃勃，想要攻下耶路撒冷作为战利品。希西家的父亲亚哈斯王曾跟亚述订立盟约，希西家却不愿继续与亚述结盟，这使西拿基立更决心要征服犹大。希西家在位第十四年（公元前732），“西拿基立来攻取犹大的所有坚固城”，耶路撒冷也受到威胁。为了挽救耶路撒冷，希西家建议用财物换取亚述退兵。亚述王向犹大王希西家索取巨款：300他连得银子（1万公斤银子，约198万2000美元）和30他连得金子（1000公斤金子，约1156万美元）。希西家只得将耶和华殿里和王宫宝库里的所有银子都给了他，甚至将自己命人包在圣殿大门和门柱上的金子都刮下来，给了亚述王。但这只能暂时满足亚述王的贪欲。（王下18:13-16）

西拿基立在耶路撒冷遭受重创 正如希西家所料，西拿基立决心要进攻耶路撒冷。西拿基立率领全军攻打防御巩固的拉吉城时，差派一些将领带着一支军队到耶路撒冷，要求城里的人投降。代言人是西拿基立的御前总长，能说流利的希伯来语。他高声喊叫，对希西家王冷嘲热讽，并且肆意讥嘲耶和华。他大言不惭，宣称耶和华绝不能拯救耶路撒冷，就如列国的神没有一个能救自己的崇拜者脱离亚述王的手一样。（王下18:13-35；代下32:9-15；赛36:2-20）

亚述使者的辱骂令希西家王大为痛心，但他继续信赖耶和华。他到圣殿祷告，并差一些首领去见以赛亚先知。以赛亚从耶和华接获的答复是：西拿基立要听见消息，就回国去，最终被刀剑所杀。（王下19:1-7；赛37:1-7）当时西拿基立已从拉吉移师到立拿，他听说埃塞俄比亚王特哈加要来攻打他。西拿基立再派使者带着他的信去见希西家王，继续恐吓以色列人和讥嘲他们的上帝耶和华。希西家一收到信就上圣殿去，在耶和华面前把信展开。耶和华再次通过以赛亚回应西拿基立的挑战，反过来讥嘲他，并保证亚述人必不能进入耶路撒冷。耶和华说：“为了我自己，也为了我的仆人大卫，我必保卫拯救这座城。”（王下19:8-34；赛37:8-35）

当天晚上，耶和华差天使将西拿基立的18万5000名精兵一举歼灭，“杀了所有勇猛之士、领袖和将领。亚述王满面羞愧地回国去了”。这样，耶和华一劳永逸地消除了西拿基立对耶路撒冷的威胁。后来，西拿基立“在他的神尼斯洛的殿里跪拜，他的儿子亚得米勒和沙利薛用剑把他杀了”。（代下32:21；赛37:36-38）

考古学家发现了一些碑铭，内容描述西拿基立击败埃塞俄比亚大军的经过，说：“至于犹太人希西家，他不肯臣服于我，我就围攻他的四十六座坚固城……把（这些城）攻下。……将他困在他的王城耶路撒冷，像笼中的鸟一样。”（《古代近东文献》，288页）西拿基立并没有声称攻下了耶路撒冷。既然圣经说希西家王反抗亚述，西拿基立却无法攻下耶路撒冷，以上铭文正好证实了圣经的记载。异教君王的铭文惯常抬高自己，西拿基立的碑铭也不例外。他夸大希西家交纳贡银的数量，圣经原文说贡款是300他连得银子（1万公斤银子），铭文却说是800他连得银子。