Bumaling si Alejandro sa timog upang sakupin ang Babilonya, Susan (Susa), at Persepolis​—mga sentrong pampangasiwaan ng Persia. Pagkatapos ay agad niyang pinasok ang teritoryo ng Persia at nakarating hanggang sa Ilog Indus na ngayo’y Pakistan. Sa loob lamang ng walong taon, nasakop ni Alejandro ang karamihan sa daigdig na kilala noon. Subalit noong 323 B.C.E., sa edad na 32, namatay siya sa Babilonya dahil sa malarya.​—Dan 8:8.

Pagkatapos ni Alejandro, apat sa kaniyang mga heneral ang namahala sa napakalaking imperyong ito

▪ Cassander

▫ Lysimachus

○ Ptolemy I

• Seleucus I